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PERSPECTIVES D’APPROVISIONNEMENT
ARSOBAL* - Matière active : MELARSOPROL
* Ce médicament utilisé contre la trypanosomiase humaine africaine est de la famille des dérivés ARSENICAUX.
* Le médicament a été mis au point dans le groupe RHONE-POULENC il y a plus de 30 ans et est toujours commercialisé dans ce groupe par la filiale pharmaceutique RHONE-POULENC RORER.
* Le procédé de préparation est ancien et son rendement de préparation est faible entraînant des quantités importantes d’effluents toxiques au cours des nombreux stades de fabrication (supérieur à 10 kg pour 1 kg).
Sa constitution à base d’Arsenic entraîne des problèmes :
- de pollution lors de son élaboration et plus particulièrement lors de la préparation du principe actif : Mélarsoprol ;
- de toxicité lors de la manipulation des différents produits intermédiaires et matière active conduisant à l’arsobal ;
- d’équipement car il nécessite de nombreuses phases de préparation qui polluent le matériel utilisé.
La mise au point de ce médicament a nécessité :
- la définition d’un procédé de fabrication déposé qui entraîne un profil d’impuretés dans le principe actif et le médicament. L’ancienneté du procédé nécessiterait son amélioration. Mais toute modification du procédé de fabrication remet en cause le profil des impuretés et nécessite des études et contrôles (toxicité - biodisponibilité, etc...) avant utilisation sur l’homme.
- la mise au point de méthodes d’analyse adaptées au procédé exploité. Ces méthodes seraient à réétudier en cas de modification du procédé.
Le chiffre d’affaires actuel du produit ne permet pas d’amortir les frais entraînés par une amélioration du procédé actuel.
Les autorités pharmaceutiques contrôlent les unités de production pour s’assurer, entre autres, de l’absence de toute transcontamination par d’autres produits et recommandent la mise en place d’unités dédiées à un seul médicament et matière active. Les faibles tonnages d’ARSOBAL et MELARSOPROL entraînent l’existence d’installations non polyvalentes, mal occupées et fonctionnant par campagnes pluriannuelles (une campagne tous les deux ou trois ans).
En 1999, il semblerait que le principe actif MELARSOPROL soit préparé en partie ou en totalité dans une filiale brésilienne du groupe RHONE-POULENC RORER et que le médicament soit fabriqué chez RHONE-POULENC RORER en France et commercialisé par SPECIA. La direction de RHONE-POULENC RORER s’est engagée oralement à fournir le médicament pendant au moins plusieurs années. Cela serait à confirmer par écrit.
Comme pour tout médicament, RHONE-POULENC RORER n’arrêtera pas la production de ce médicament sans constituer un stock de sécurité et sans en avertir les autorités pharmaceutiques françaises et les instances mondiales. Une programmation sur 3 ou 5 ans et une relative régularité des approvisionnements permettraient une meilleure organisation de la production chez RHONE-POULENC RORER, seul fabricant mondial du produit.
La recherche d’un autre fabricant passe par une association avec RHONE-POULENC RORER si l’on veut exploiter son procédé ou par une étude de changement de procédé avec tous les frais inhérents dans le cas contraire.
Le gouvernement français (ministère de l’environnement) interdit tout rejet arsenical dans le milieu naturel en France.
Le MELARSOPROL est un produit découvert par RHONE-POULENC.
C’est le 3854RP = [(Diamino 4-6 striazinyl-2 amino)-4 phényl]-2 hydroxymethyl -4 dithiaarsolanne -1, 3, 2
C12 H15 A5 N6 O S2 - PM = 398,34
Préparation (procédé RHONE-POULENC)
Anhydride arsenieux ® cacodylate ® Arsénone ® Melarsopol ® Arsobal.
En conclusion
1. Nécessité confirmation écrite du fabricant (RHONE-POULENC RORER) sur ses intentions à 5 ans.
2 Nécessité d’une programmation des besoins sur 3 ans pour préparer les campagnes de fabrication futures.
3 Opportunité de pouvoir disposer d’un stock-tampon dont le financement reste à trouver pour compenser les consommations erratiques liées à différents facteurs (financement, mouvements politiques, etc...)
4 Intérêt d’une analyse du prix de revient pour négociation du prix de cession.
